Известно, что 4 из 5 беременных женщин принимают какие-либо
лекарства, которые в той или иной степени проходят через плаценту. В 1
триместре, в период формирования органов и систем, некоторые препараты
могут воздействовать на эмбриональные ткани, вызывая врожденные
аномалии. Однако, прием лекарств - это не единственная причина
неблагоприятного влияния на развитие эмбриона.
Причины
многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый процент
уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных факторов:
наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств.
Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре
беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и
системы развиваются.
Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени
применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой
системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения,
конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким
образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная
система, но не конечности.
Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых
2-х недельпосле зачатия, когда женщина еще не знает о своей
беременности. Однако большинство вредных препаратов в период между
оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение
беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку.
Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на
эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны с
андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов,
как правило, более низок. Несмотря на многочисленные эпидемиологические
исследования, обычно трудно отличить влияние лекарственных препаратов
от повреждающего действия болезней, при которых они принимаются.
Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и родов,
могут влиять на физиологию плода и новорожденного. Например, анестетики
и анальгетики, применяемые во время родов или операции кесарево
сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его
адаптацию к новым условиям жизни.
Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности
Аминоптерин - Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода
Андрогены - Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
Диэтилстилбестрол - Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин - Глухота
Дисульфирам - Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость
Эрготамин - Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Эстрогены - Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов
Галотан - Спонтанные аборты
Иод 131 - Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон - Маскулинизация женского плода
Прогестины - Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
Хинин - Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода
Талидомид - Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
Триметадин - Характерное лицо (V-образные брови и низко
поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического
развития
Ретиноиды (изотретиноин, роанккутан, этретинат, тигазон,ацитретин)
- Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, сердца и ЦНС,
мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием
Стрептомицин - Ототоксичность
Тетрациклин - Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
Литий - Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, цианоз
Диазепам - Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей
Имипрамин - Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин - Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, тремор, задержка мочи
Аспирин - Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии
Индометацин - Гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода
Варфарин - Эрмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу
Фенобарбитал - Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия
Фенитоин - Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка
умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения
Вальпроат натрия - Расщелина позвоночника
Этосуксимид - Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула
Хлоротиазид - Холестаз, панкреатит
Резерпин - Ототоксичность
Азатиоприн - Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез
Бусульфан - Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил - Нарушения функции почек
5-фторурацил - Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа
Колхицин - Спонтанные аборты, трисомия 21
Меркаптопурин - Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа
Метотрексат - Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, спонтанные аборты, задержка послеродового развития
Винкристин - Маленький плод, неправильное положение плода
Метимизол - Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
Хлорпропамид - Множественные пороки развития, гипогликемия
Хлордиазепоксид - Депрессия, полусознательное состояние, синдром отмены, гипервозбудимость
Мепробамат - Врожденные дефекты сердца, синдром отмены, пороки диафрагмы
Витамин А в дозах свыше 10.000 ME в сутки - Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.